화학연, 혈액 유래 대식세포 이용 차세대 면역항암세포 개발

 키메라항원 수용체 대식세포 생산 기술 개념도. (화학연 제공. 재판매 및 DB금지) /뉴스1
키메라항원 수용체 대식세포 생산 기술 개념도. (화학연 제공. 재판매 및 DB금지) /뉴스1

(대전ㆍ충남=뉴스1) 양상인 기자 = 한국화학연구원은 박지훈 박사 연구팀이 말초 혈액에서 얻은 대식세포에 항암 유전자를 안정적으로 도입한 ‘키메라 항원수용체-대식세포(CAR-M)를 생산하는 데 성공했다고 23일 밝혔다.

키메라 항원수용체(CAR)는 인공적으로 제작한 유전자 수용체로, 특정 암세포 표면의 항원을 인식해 면역세포가 암세포를 공격할 수 있도록 유도한다.

일반적으로 사용되는 CAR-T 세포 치료법은 환자의 면역세포인 T세포에 CAR를 도입해 암세포 공격 능력을 높인 뒤 환자에게 다시 투여하는 방식으로 일부 혈액암 치료에는 효과적이지만, 고형암(폐암, 유방암 등)의 경우 T세포의 암 조직 침투가 어려워 치료 효과가 낮다는 한계가 있었다.

연구팀은 세포 내에 유전자를 안정적이고 장기간 삽입시키는 특성을 지닌 렌티바이러스를 이용해 대식세포에 손상을 주지 않으면서 항암 유전자를 효과적으로 전달하는 기술을 개발했다.

세포에 독성을 유발하는 '폴리브렌'을 사용하지 않고 렌티바이러스와의 접촉 시간을 기존 1시간 30분에서 16시간으로 늘려 전달 효율을 높였다.

또 대식세포의 분화 상태를 최적화하고 바이러스 표면의 ‘VSV-G 단백질’ 유전자 염기서열을 효율화해 유전자 전달률을 크게 개선했으며 DNA 서열인 ‘EF1a’를 적용해 항암 유전자가 대식세포 내에서 20일 이상 안정적으로 발현되도록 했다.

실험 결과 CAR-M이 급성 림프구성 백혈병과 B 세포 림프종 암세포를 효과적으로 제거하는 것으로 나타났다.

박 박사는 “말초 혈액에서 얻은 대식세포의 낮은 항암 유전자 발현 문제를 렌티바이러스를 이용해 개선한 최초 사례”라며 “향후 연구를 통해 면역항암 치료 기술을 더욱 발전시킬 것”이라고 밝혔다.

이번 연구는 국제 학술지 ‘생체 신호 연구’에 게재됐다.

ysaint8609@news1.kr

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