IBS, 자폐로 인한 사회성 저하 유발 뇌 신경회로 규명

대뇌 전전두엽의 ‘시냅스 단백질 IRSp53’ 결손과 보상회로의 연관성.(IBS 제공)/뉴스1
대뇌 전전두엽의 ‘시냅스 단백질 IRSp53’ 결손과 보상회로의 연관성.(IBS 제공)/뉴스1

(대전=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 자폐 스펙트럼 장애(자폐증)로 인한 사회성 저하를 일으키는 뇌 신경회로를 규명했다.

기초과학연구원(IBS)은 김은준 시냅스 뇌질환 연구단장 연구팀이 자폐증의 주요 증상인 사회성 저하의 원인으로 ‘뇌 신경회로’라는 새로운 관점을 제시했다고 26일 밝혔다.

자폐증은 사회성 저하와 반복 행동을 일으키며, 세계 인구의 약 2.8%가 겪고 있는 대표적인 뇌발달 장애다.

자폐증의 유병률은 매년 빠르게 증가하고 있으나 정확한 발병 메커니즘이 밝혀지지 않아 승인된 치료제가 아직 없는 상황이다.

또 자폐증과 뇌 신경회로의 연관성에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 뇌의 여러 영역에 있는 신경세포들은 서로 복잡하게 연결되어 뇌 기능을 조절하는데 이를 뇌 신경회로라 한다.

시냅스 뇌질환 연구단은 이전 연구를 통해 대뇌 전전두엽의 ‘시냅스 단백질 IRSp53’이 결손된 자폐 생쥐 모델에서 대뇌 전전두엽 신경세포가 과도하게 활성화 돼 있으며 이는 자폐 환자의 사회성 감소로 이어짐을 보고했다.

연구진은 이번 연구를 통해 과활성화 된 대뇌 전전두엽 신경세포가 시상하부 및 중뇌의 보상회로를 손상시키기 때문에 자폐 환자의 사회성 감소 증상이 유발됨을 확인했다.

뇌 신경회로 중 하나인 보상회로는 생존에 필수적인 행동을 반복하게 만든다. 생쥐나 사람과 같은 사회적 동물에게 정서적 교감은 생존에 필수적인데 이런 행동을 할 때 보상회로가 긍정적인 감정을 느끼게 함으로써 사회성을 강화시키는 역할을 한다. 보상회로를 구성하는 신경세포에서 신경전달물질인 도파민이 분비되면 긍정적인 감정을 느끼게 된다.

자폐 생쥐 모델에서 대뇌 전전두엽 신경세포가 과활성화되고, 이와 연결돼있는 시상하부 및 중뇌 보상회로가 비정상적으로 억제됐다.

사회성을 강화시키는 역할을 하던 보상회로가 억제되면서 사회성 부족이 유도됐으며 보상회로에서 도파민을 분비하는 신경세포들이 정상 생쥐 모델에 비해 과도하게 억제됐다.

특히 중뇌 복측 피개영역에는 사회적 교감을 할 때 도파민을 분비해 긍정적인 감정을 느끼게 함으로써 사회성을 강화하는 역할을 하는 신경세포가 분포한다. 자폐 생쥐 모델에서는 중뇌 복측 피개영역 신경세포들이 과도하게 억제되면서 사회성 저하가 유도됐다.

또 시상하부 신경세포에 빛 자극을 줘 보상회로를 정상화할 수 있었다. 도파민을 생성하는 신경세포가 정상화됐고 자폐 생쥐 모델의 사회성 역시 회복됐다.

이는 자폐 생쥐 모델에서 대뇌 전전두엽 과활성화가 보상회로를 억제해서 사회성이 저하됨을 의미한다.

김은준 IBS 시냅스 뇌질환 연구단 단장
김은준 IBS 시냅스 뇌질환 연구단 단장

김은준 단장은 “이번 자폐 모델 생쥐 연구를 통해 자폐 관련 사회성 조절 신경회로를 밝힐 수 있었다”며 “후속 연구를 통해 자폐 스펙트럼 장애와 연관 가능성이 있는 뇌의 영역 및 신경회로를 추가적으로 밝혀냄으로써 자폐 발병 원인의 이해 및 치료에 활용할 수 있을 것”이라고 말했다.

연구결과는 국제학술지 ‘분자 정신의학(Molecular Psychiatry)’ 온라인 판에 2023년 9월 20일 게재됐다.

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