국내연구진, 교모세포종 항암제 내성 극복 단서 찾아

(울산=뉴스1) 조민주 기자 = 울산과학기술원(UNIST)·기초과학연구원(IBS) 연구진이 교모세포종의 항암제 내성을 무력화할 수 있는 단서를 찾았다.

교모세포종은 환자 열 명 중 아홉 명이 5년 내 사망하는 악성 뇌종양으로 현재 이 교모세포종을 직접 공격할 수 있는 항암제는 테모졸로마이드(TMZ) 하나 뿐이다.

UNIST는 안톤 가트너(Anton Gartner) 의과학대학원 특훈교수팀과 이세민 바이오메디컬공학과 교수팀이 IBS 유전체항상연구단과의 공동연구를 통해 APE1 등이 교모세포종의 항암제 내성을 극복할 수 있는 유망한 표적유전자라는 연구결과를 발표했다고 19일 밝혔다.

해당 표적유전자에 암호화된 단백질을 억제하는 약물과 TMZ를 병용하면 치료효과를 높일 수 있을 것으로 기대된다고 연구팀은 설명했다.

TMZ를 비롯한 세포독성 항암제는 세포 DNA에 손상을 유발하는 방식으로 작용하는데, 암세포는 이에 대응해 DNA 손상을 스스로 복구하는 등 항암치료를 어렵게 한다.

연구팀은 이 같은 DNA 복구경로와 세포의 TMZ 내성 간의 상관관계를 알아내기 위해 19개의 DNA 손상복구 경로에 관여하는 47개 단백질유전자를 한 개 이상 불활성화한 세포주를 제작한 뒤, 이들의 TMZ 민감성을 분석했다.

실험결과 세포의 APE1 단백질 발현을 억제하면 MMR 유전자가 결핍된 TMZ 내성 세포라도 항암제 민감성이 개선됐다. MMR 유전자 결핍은 TMZ 내성 원인 중 하나다. 반면 MPG 단백질 발현 억제는 항암제 민감성에 영향을 미치지 않았다.

APE1 단백질, MPG 단백질 모두 BER 복구경로에 참여하는 단백질이지만 상반된 효과를 보인 것이다.

연구팀은 MPG 단백질 발현을 억제해도 항암제 내성이 개선되지 않은 이유를 세포가 TLS라는 대체복구 경로를 사용하기 때문이라고 분석했다. TLS 경로에 관여하는 단백질 유전자도 항암제 내성 억제의 표적이 될 수 있으며, 이 부분에 관한 추가 연구를 진행할 계획이라고 설명했다.

이번 연구를 통해 항암제 내성과 노화 간의 관계도 새롭게 드러났다. 노화로 축적된다고 알려진 DNA 돌연변이 패턴이 TMZ에 대응하는 과정에서 세포에 축적된 DNA 돌연변이 패턴과 유사했다.

이는 TLS 중합효소의 하나인 TLS 중합효소 제타가 노화와 TMZ 내성 세포 모두에서 돌연변이를 축적하는 원인임을 시사하는 대목이다. 연구진은 "DNA 복구 과정의 취약성을 표적으로 하는 항암, 노화예방과 같은 정밀의학 연구에 중요한 단서를 제공했다는 점에서 의미가 있다"고 말했다.

이번 연구에는 드미트리 이바노프(Dmitry Ivanov) IBS 유전체 항상성 연구단 연구위원이 공동 교신저자로, 황태주 UNIST 바이오메디컬공학과 연구원이 제1저자로 참여했다.

연구 결과는 국제학술지 '핵산연구'(Nucleic Acids Research)에 12월 5일 자로 게재됐다. 연구 수행은 한국연구재단, 기초과학연구원의 지원을 받아 이뤄졌다.

minjuman@news1.kr