Amyloid-β (1-40)의 여러 가지 초기구조와 응집체 형성 분자 기전(KBSI 제공) /© 뉴스1

국내 연구진이 치매유발 단백질의 응집체 형성과정을 규명, 신약개발에 청신호가 켜졌다.   한국기초과학지원연구원(KBSI·원장 신형식)은 분석과학연구본부 바이오융합연구부 이영호 박사(UST 생물분석과학전공 교수)팀을 비롯한 한·미·일 공동연구팀이 치매를 유발하는 아밀로이드 베타(이하 에이베타) 펩타이드의 다양한 응집체 형성과정을 규명하는데 성공했다고 1일 밝혔다.

에이베타 펩타이드는 특별한 구조 없이 실처럼 풀린 모양으로 뇌척수액 속에 녹아 있는데, 응집되면 베타 구조(에이베타 펩타이드가 평면으로 나란히 연결된 구조)를 갖는 섬유 형태의 아밀로이드 피브릴(amyloid fibril)이 돼 아밀로이드 플라크를 만들게 된다.

연구팀은 이러한 과정에서 기름성분, 알코올, 산성도, 이온강도와 같은 환경요소가 에이베타 펩타이드의 구조와 용해도에 영향을 미쳐 다양한 아밀로이드 피브릴 형성 과정이 발생한다는 것을 규명하는데 성공했다.

에이베타 펩타이드가 아밀로이드 피브릴이나 올리고머와 같은 응집체를 이루는 사례는 보고가 된 바 있지만 그 원리를 규명하고 다양한 응집체 형성 경로를 분자 수준에서 밝힌 것은 이번 연구가 처음이다.최근 아밀로이드 플라크 생성을 차단해 치매를 막기 위한 신약개발이 잇달아 실패한 데는 이번 연구와 같은 분자 수준의 연구가 부족한 것도 큰 원인으로 꼽힌다.

연구팀은 아밀로이드 피브릴 형성과정을 분자수준에서 규명하기 위해 생물물리학적 방법과 세포생물학·동물실험을 융합해 연구를 진행했고, 독자 개발한 초음파 기술로 에이베타 펩타이드가 아밀로이드 피브릴을 형성하는 중간 과정을 촉진해 응집과정을 단시간에 구현할 수 있었다.

KAIST팀은 응집체의 독성실험과 분석을 했고, 한국뇌연구원팀은 마우스실험과 분석을 수행했다. 분자동역학과 핵자기공명분석은 한국(KAIST, 숙명여대, 건국대학교, 한국뇌연구원)과 미국(미시간대학교) 연구팀이 함께 진행했다. 일본(오사카대학, 토호쿠대학)팀은 올리고머의 검출과 분석을 맡았다.

KBSI는 전체 생물물리학적 실험과 분석 역할을 맡았으며, 보유한 고자장 핵자기공명장치, 생물전용 초고전압전자현미경, 초고분해능 수차보정 투과전자현미경을 활용한 분석기술이 응집체의 형성 여부와 형성된 응집체의 종류 규명에 크게 기여했다.

KBSI 이영호 책임연구원과 린유시 박사후 연구원이 아밀로이드 베타의 응집체 형성 반응을 살피고 있다.(KBSI 제공) /© 뉴스1

이영호 박사는 “이번 연구로 단백질 응집체의 형성과정, 응집 전구체 단백질과 응집체의 구조와 형태가 밝혀져 치매, 파킨슨병, 이형당뇨병, 뤼게릭병, 백내장, 프리온병 등 아밀로이드 피브릴 형성이 유발하는 질병의 신약개발에 획기적인 도움이 될 것”이라며 “앞으로 고령화 사회의 주요 질병에 관한 기초, 응용 및 분석 연구를 주도해 나갈 것이다”고 말했다.

이번 연구 결과는 세계적 학술지 ‘에이씨에스 나노(ACS Nano)’ 온라인 판에 지난달 16일 게재됐다.


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